治疗研究
CAR-T治疗后，CD19阴性B系急淋复发患者的单细胞测序特征
期刊：Nature Communications volume 12, Article number: 865 (2021)
作者单位：
Aix Marseille Université, CNRS, INSERM, CIML, Marseille, France
APHM, Hôpital La Timone, Laboratoire d’Hématologie, Marseille, France
作者：
Tracy Rabilloud, Delphine Potier, Saran Pankaew, Mathis Nozais, Marie Loosveld & Dominique Payet-Bornet
背景：
对于复发难治的B细胞急性淋巴细胞性白血病患者，靶向CD19的CAR-T治疗后，仍然有部分患者复发，其中半数是由于CD19阴性的B系白血病细胞从CAR-T治疗中逃逸。这种逃逸究竟是由于CD19在治疗后不表达，或是由于CD19发生可变剪切从而逃逸CD19 CAR-T？还是由于一群CD19阴性细胞在治疗前就存在？
方法：
为了解答这个问题，需要从CD19作为标签的B系白血病细胞的克隆亚群在治疗前和治疗后之间差异进行研究，同时还要发现治疗后CD19基因表达的含量和结构出现了什么问题。
成果：
- 本文利用单细胞测序发现，治疗后复发的一群患者，在治疗前存在稀有的CD19阴性亚群B系白血病细胞，在CAR-T治疗后克隆性扩张，这是CAR-T治疗导致的癌细胞进化选择的结果。
- 通过可变剪切产物特异性PCR，发现复发患者B系白血病细胞CD19发生可变剪切，原先应该被剪切的2号内含子保留在mRNA中，导致CD19形成无功能非编码RNA，不能表达为蛋白。
- 无论是CD19表达阴性还是CD19无功能RNA形式，都导致了肿瘤从CAR-T治疗中逃逸。
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其明技术专家
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