期刊:Nature Communications volume 12, Article number: 865 (2021)
作者单位:
Aix Marseille Université, CNRS, INSERM, CIML, Marseille, France
APHM, Hôpital La Timone, Laboratoire d’Hématologie, Marseille, France
作者:
Tracy Rabilloud, Delphine Potier, Saran Pankaew, Mathis Nozais, Marie Loosveld & Dominique Payet-Bornet
背景:
对于复发难治的B细胞急性淋巴细胞性白血病患者,靶向CD19的CAR-T治疗后,仍然有部分患者复发,其中半数是由于CD19阴性的B系白血病细胞从CAR-T治疗中逃逸。这种逃逸究竟是由于CD19在治疗后不表达,或是由于CD19发生可变剪切从而逃逸CD19 CAR-T?还是由于一群CD19阴性细胞在治疗前就存在?
方法:
为了解答这个问题,需要从CD19作为标签的B系白血病细胞的克隆亚群在治疗前和治疗后之间差异进行研究,同时还要发现治疗后CD19基因表达的含量和结构出现了什么问题。
成果:
- 本文利用单细胞测序发现,治疗后复发的一群患者,在治疗前存在稀有的CD19阴性亚群B系白血病细胞,在CAR-T治疗后克隆性扩张,这是CAR-T治疗导致的癌细胞进化选择的结果。
- 通过可变剪切产物特异性PCR,发现复发患者B系白血病细胞CD19发生可变剪切,原先应该被剪切的2号内含子保留在mRNA中,导致CD19形成无功能非编码RNA,不能表达为蛋白。
- 无论是CD19表达阴性还是CD19无功能RNA形式,都导致了肿瘤从CAR-T治疗中逃逸。
本文由 GCBI学院 作者:其明技术专家 发表,转载请注明来源!