临床应用
菜鸟写基金-5 研究内容、研究目标和拟解决的关键科学问题
这部分怎么写？
【研究内容】
撰写目标：
为完成本课题（研究假说）从不同方向（角度、层次）研究（紧扣目标，层次分明，突出重点，逻辑性强）。
撰写要求：
- 内容适当—确保研究周期内完成（青年2-3项，面上3-4项）
- 为目标服务—与目标相辅相成
- 重点阐述—注意与技术路线区别
注意避免的问题：
- 内容过多，一个研究周期难以完成
- 内容分散，不能集中阐明研究目标
具体写法：
第1种写法：依据研究的聚焦层次：
- 临床层次：探讨靶分子的表达与疾病发生发展、预后的统计学相关性，明确靶分子在诊断和治疗中的转化医学价值，主要组织样本有组织、血液、体液等，同时包括随访资料，检测指标都是RNA或者蛋白等。
- 动物层次:为了满足体外、体内双重的验证，某些项目由于缺乏有代表性的细胞模型，需要依靠动物实验来挑大梁。动物与细胞水平的研究说明的问题是类似的，都是以表型来解释靶分子影响疾病的原因。
- 细胞层次：主要是针对一个稳定的研究模型进行功能表型方面的分析（细胞实验一般重现性较好），利用干预因素刺激，如过表达或沉默分子、加药处理等，然后观察细胞的变化以及一些实验指标的变化，从而用一个分子具有某种特殊的作用来解释在临床上这一靶分子表达改变所引起的病理现象。
- 分子层次：
- 就是调控机制，细胞和动物研究回答的是Why的问题，而分子机制则解答How的问题，从逻辑上要更深入一个层次。
- 分子机制分为上游机制和下游机制，上游指的是什么因素调节靶分子，而下游是指靶分子调节什么通路和分子，聚焦于后者的是大多数情况。
- 靶分子受到调控（调控的可以是干预措施，如某个治疗方法），可以发生在DNA、RNA或者蛋白水平，同样，靶分子调节下游分子，也可以有不同的排列组合，不需要一个个试过来，一般根据分子的特性会有选择地挑一个方向深入。
第2种写法：.依据解决的科学问题，按照逻辑归纳（融合以上层次）。
常用写作套路：
题目：靶分子A介导C通路产生B效应（针对某临床问题）的分子机制研究
1.靶分子A与临床问题的相关性研究
2.靶分子A在科学问题中的作用研究
- 动物实验
- 细胞实验
3.靶分子A介导C通路（针对临床问题）产生B效应的机制研究。
- 阻断C通路。
举例：
题目：核受体FXR下调LOXL2表达抑制肝细胞癌侵袭转移的作用及机制研究
1.核受体FXR与肝细胞癌患者病情进展、预后的相关性研究
2.核受体FXR在肝癌细胞侵袭中的作用研究
- 动物实验：核受体FXR基因敲除小鼠模型，病理改变和组织中指标的变化。
- 细胞实验：过表达或沉默核受体FXR ，细胞侵袭实验和指标的变化。
3.核受体FXR调控LOXL2抑制肝癌细胞侵袭转移的机制研究。
- 激活或抑制LOXL2，添加核受体FXR激动剂，肝癌细胞侵袭实验及指标检测。
研究内容的每个部分具体怎么写？
直接套用模板：采用……方法（通过……技术），给予……干预，观察……变化，检测……指标，探讨……影响，确定……作用，证明……机制。具体的研究内容、方法和路线，详见研究方案。
【研究目标】
撰写要求：
- 归纳研究内容解答的问题，与研究内容对应；
- 具体、明确、新颖（可以是假说）；
- 精简浓缩，1-2句话概括；
常用句式：明确……关系；揭示……规律；证明……作用；阐明……机制等。
套用模板：
1）探讨靶分子A与临床问题之间的相关性，明确其临床意义；
2）证明靶分子A在某科学问题中的作用，揭示其通过C通路产生B效应的途径，阐明其产生作用的分子机制，为临床问题的解决提供新的靶点。
举例：
（1）证实核受体FXR 与肝细胞癌病情进展与预后的相关性。
（2） 明确核受体FXR在肝癌细胞侵袭中的作用，通过分析核受体FXR与LOXL2的相关性，证明其抑制肝癌细胞侵袭转移分子机制，为肝细胞癌的防治提供新思路和新靶点。
【拟解决的关键科学问题】
什么是关键科学问题？
- 研究过程中对达到预期目标有重要影响的某些研究内容或因素。
- 为达预期目标所必须掌握的关键技术或研究手段。
撰写要求：
- 找出本研究在理论上和技术上的“瓶颈”,应简述对策（解决办法）。
- 与创新点相呼应。
- 注意：不是常用技术、设备、课题合作等可能出现的困难。
套用模板：
科学问题
1.靶分子A是否具有产生B效应的功能表型；
2.靶分子A发挥作用的通路和分子机制；
3.A→C→B的信号轴是否是理解科学问题的一种新机理？
4.靶分子A是否具有临床上转化为分子标志物的意义？
技术问题
简述最关键的技术（已经掌握的和尚未开展的）。
拓展知识：
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